wo. 20 nov 2024
KBC Securities-analist Jakub Mekhael stelt het Deenste biotechnologiebedrijf Zealand Pharma voor. Dat bedrijf heeft medicijnen in ontwikkeling die diabetes willen aanpakken en Jakob start de opvolging ervan met een 'Kopen'-aanbeveling en koersdoel van 980 Deense kronen. In een vorige blogpost ging Mekhael dieper in op de ziekte diabetes.
Amylin, een alternatief voor GLP-1
Amylin is een hormoon dat wordt geproduceerd in de bètacellen van de alvleesklier en samen met insuline wordt uitgescheiden als reactie op ingenomen voedingsstoffen. Synthetische versies van Amylin (Amylin-amalogen), zoals petrelintide, bevorderen gewichtsverlies door het verzadigingsgevoel te vergroten via een direct effect op de amylinreceptor en door de gevoeligheid voor het hormoon leptine te herstellen.
Ter info: Leptine wordt geproduceerd door vetcellen en speelt een cruciale rol in het reguleren van de energiebalans in het lichaam. Het werkt door signalen naar de hersenen te sturen om de eetlust te onderdrukken en het energieverbruik te verhogen. Wanneer de vetmassa toeneemt, stijgt het leptinegehalte, wat de hersenen aangeeft dat er voldoende energie beschikbaar is, waardoor de eetlust wordt verminderd. Omgekeerd, wanneer de vetmassa afneemt, daalt het leptinegehalte, wat de eetlust stimuleert om de energiereserves aan te vullen. Leptine speelt dus een belangrijke rol bij het handhaven van het lichaamsgewicht en het voorkomen van obesitas.
Amylin verschilt van GLP-1 receptoragonisten, die het gewicht verminderen door de eetlust te verlagen en een afkeer van voedsel te veroorzaken. Hierdoor heeft petrelintide het potentieel om zowel een alternatief als een complementaire behandeling te zijn voor GLP-1 receptoragonisten.
Zealand Pharma's Obesitasprogramma's
Zealand Pharma heeft drie veelbelovende kandidaten in klinische ontwikkeling voor de behandeling van obesitas: petrelintide, survodutide en dapiglutide.
- Petrelintide, een amylin-analoog, heeft in een fase 1b-studie een gewichtsverlies van 8,6% laten zien ten opzichte van 1,7% voor placebo na 16 weken. Deze resultaten suggereren dat petrelintide vergelijkbaar gewichtsverlies kan bereiken als semaglutide (onderdeel van de medicijnen Wegovy en Ozempic van Novo Nordisk), maar met een verbeterde tolerantie. Een grotere fase 2b-studie zou dit resultaat kunnen bevestigen, met resultaten die in 2026 worden verwacht.
- Survodutide, een duale synthetische versie van GLP-1 en glucagon, heeft in een fase 2-studie een gewichtsverlies van ongeveer 19% laten zien na 46 weken. Deze resultaten zijn veelbelovend, vooral gezien het feit dat survodutide ook een sterke antifibrotische werking (behandeling waarbij littekenweefsel of fibrose op organen wordt verminderd of wordt voorkomen) heeft laten zien bij MASH-patiënten. MASH (Metabole Steatose Hepatitis is een leverziekte waarbij het verminderen van fibrose cruciaal is omdat leverfibrose kan leiden tot leverfalen en andere ernstige complicaties).
Nog ter info: Glucagon is een hormoon dat wordt geproduceerd door de alfacellen van de alvleesklier en speelt een cruciale rol in het reguleren van de bloedsuikerspiegel. Het werkt door de lever aan te zetten om opgeslagen glycogeen om te zetten in glucose, dat vervolgens in de bloedbaan wordt vrijgegeven. Zo wordt de bloedsuikerspiegel verhoogd wanneer deze te laag is. Glucagon is de tegenhanger van insuline, dat de bloedsuikerspiegel verlaagt door glucose uit het bloed in de cellen te transporteren.
- Dapiglutide, een duale synthetische versie van GLP-1 en GLP-2, heeft in een fase 1b-studie een gewichtsverlies van 8,3% laten zien na 13 weken. Een fase 2b-studie in obesitas wordt gepland voor de eerste helft van 2025.
Waar zit en staat de concurrentie?
Novo Nordisk
Novo Nordisk is een belangrijke speler in de markt voor obesitasmedicijnen en ontwikkelt meerdere amylin-gebaseerde producten. Een van hun belangrijkste kandidaten is CagriSema, een vaste dosiscombinatie van cagrilintide (amylin-analoog) en semaglutide, die wordt geëvalueerd in meerdere fase 3-onderzoeken bij obese deelnemers, met en zonder type 2 diabetes (T2D). De resultaten van de fase 2-studie toonden een gewichtsverlies van 15,6% aan bij T2D-deelnemers. Daarnaast ontwikkelt Novo Nordisk Amycretin, een duale amylin/GLP-1-analoog, in zowel orale als subcutane vormen.
Eli Lilly
Eli Lilly heeft twee amylin-analogen in ontwikkeling. Eloralintide, een wekelijkse subcutane injectie, wordt geëvalueerd in een fase 2-onderzoek bij volwassenen met overgewicht of obesitas. Daarnaast wordt LY3541105, een duale amylin/calcitonin-receptoragonist, geëvalueerd in een fase 1-onderzoek bij gezonde en overgewicht deelnemers.
AstraZeneca
AstraZeneca ontwikkelt AZD6234, een wekelijkse subcutane injectie, die momenteel wordt geëvalueerd in een fase 1-onderzoek bij 76 deelnemers met overgewicht of obesitas. De resultaten van de fase 1-studie toonden een gewichtsverlies van 1,7% aan, met 2,7 mg als de maximaal tolereerbare dosis.
Gubra
Gubra's amylin-analoog, GUBamy, werd bestudeerd in een fase 1-onderzoek bij magere, overgewicht en obese mannen. De resultaten toonden een gewichtsverlies van ongeveer 3% gedurende de 6 weken durende behandelingsperiode.
Viking Therapeutics
Viking Therapeutics heeft meerdere amylin-analogen in preklinische ontwikkeling. Muismodellen met dieet-geïnduceerde obesitas die gedurende 24 dagen werden behandeld met Viking's amylin-analogen, ervoeren een gewichtsverlies van 10% en een verlaging van de bloedglucose met 24%.
KBC Securities over Zealand Pharma
Jakub Mekhael ziet een aanzienlijk marktpotentieel voor Zealand Pharma’s obesitasprogramma's. De obesitasmarkt wordt geschat op 140 miljard dollar. Met de toenemende validatie van amylin als het volgende hot target in gewichtsverlies, verwacht Jakub Mekhael dat een deal met big pharma binnenkort zou kunnen volgen. Petrelintide heeft het potentieel om een aanzienlijk deel van deze markt te veroveren, vooral voor patiënten die intolerant zijn voor GLP-1-medicijnen.
Survodutide heeft ook een sterke commerciële kans, met een piekverkooppotentieel van ongeveer 8 miljard dollar. De royalties van ongeveer 10% zouden een solide inkomstenstroom voor Zealand Pharma moeten creëren.
Jakub Mekhael start de opvolging met een "Kopen"-aanbeveling voor Zealand Pharma met een koersdoel van 980 Deense kroon.
