Voor wie het zou gemist hebben, UCB verraste vorige week met slecht nieuws van de postbode. De groep kreeg uit de VS immers een gevreesde 'complete response letter' (CRL) in de bus met betrekking tot de Bimekuzemab Biologics License Application (BLA) in de indicatie voor behandeling van volwassenen met matige tot ernstige plaque psoriasis. Meteen gingen bij beleggers heel wat knipperlichten branden, met een koersdaling tot gevolg. KBC Securities-analist Jeroen Van den Bossche was toen van mening dat het allemaal niet zo’n vaart zou lopen en denkt daar bij een tweede lezing niet anders over. Onder de vlag” Never waste a good crisis” wordt in een uitgebreidere analyse alles op een rijtje gezet en wordt het “Kopen”-advies met overtuiging herhaald.

Waarover gaat het?

Bimekuzemab, is UCB's 17A/F remmer en wordt momenteel ontwikkeld en/of gecommercialiseerd voor psoriasis, psoriatische artritis, axiale spondyloartritis en hidradenitis suppurativa. In het geval van psoriasis is het geneesmiddel reeds goedgekeurd in de EU, Japan en Canada, zodat de grootste kloof nog steeds de goedkeuring in de VS is. Het is duidelijk dat de psoriasismarkt enorm is. Vorig jaar vertegenwoordigde die een omzet van meer dan 23,8 miljard dollar (gegevens van Evaluate), waarbij de belangrijkste spelers ongeveer 65% van de markt voor hun rekening nemen. Dit zijn Skyrizi (Abbvie, IL 23), Stelara (J&J, IL12/23), Humira (Abbvie, TNFa) en Cosentyx (IL17A, Novartis).

UCB heeft de prestaties van Bimzelx onderzocht in de indicatie van ernstige tot matige psoriasis in verschillende head-to-head trials tegen Stelara, Humira en Cosentyx. Het belangrijkste probleem met het geneesmiddel is een toename van infecties van de bovenste luchtwegen (nasofaryngitis) en orale candidiasis. Vooral het laatste lijkt meer uitgesproken te zijn bij het gebruik van Bimzelx in vergelijking met de andere IL17-remmer Cosentyx.

Deze bijwerking kan onder controle worden gehouden door het gebruik van standaard mondspoelingen, zoals Listerine. Bimzelx werkt echter veel sneller en bereikt hogere klaringsscores (zoals gemeten door PASI procentuele verbetering) in vergelijking met Humira, Stelara of Cosentyx. Een psoriasis-expert, prof. Dr. Jo Lambert van de Universiteit van Gent bevestigde in De Tijd dat de resultaten voor Bimzelx aantonen dat het geneesmiddel sneller werkt en momenteel het beste in zijn klasse is.

“Best in class”

Alles bij elkaar denk analist Jeroen Van den Bossche dat het veiligheids- en doeltreffendheidsprofiel van Bimekuzemab bij de behandeling van plaque psoriasis zeer concurrerend is met de andere geneesmiddelen op de markt. Dit blijkt ook uit de eerste feedback van de markt,  waaruit blijkt dat het geneesmiddel tractie krijgt in Europa. Wat de verkoop in de VS betreft, werden de verkoopverwachtingen voor 2022 eerder al bijgesteld als gevolg van de vertraging bij de inspecties. De CRL-brief veroorzaakt verdere vertraging, die conservatief op 12 maanden wordt geschat. De belangrijkste impact zal dus zijn op de netto-omzet van Bimzelx in de jaren 2022 - 2024.

Volgens analist Jeroen Van den Bossche is de kans zeer klein dat de FDA de commercialisering van Bimzelx voor psoriasis niet zal goedkeuren. Het geneesmiddel wordt momenteel immers beschouwd als "best in class" en aangezien UCB heeft laten weten dat de CRL geen verband houdt met veiligheid of doeltreffendheid. Op dit moment denken hij dat Bimzelx een piekomzet van 1,3 miljard euro in psoriasis kan bereiken (niet voor risico gecorrigeerd).

Meer in Bimzelx dan je denkt

Op basis van het voorgaande kan het volgens analist Jeroen Van den Bossche als een verrassing komen dat het koersdoel niet werd aangepast. Daar zijn een aantal redenen voor.

Hij was eerder al relatief conservatief in de Bimekuzemab ramingen en rampup scenario's in zijn modellen.

• Buiten psoriasis wordt Bimekuzemab momenteel nog onderzocht voor een een aantal andere indicaties, waarbij het primaire eindpunt werd bereikt voor psoriatische artritis (PsA) en axiale spondyloartritis (AxSpA).

• Voor PsA heeft UCB studies opgezet waarin het geneesmiddel tegen Humira wordt onderzocht, maar belangrijk, heeft een primair eindpunt gekozen dat de lat hoger legde dan concurrentie (de BE COMPLETE en BE OPTIMAL studies). De totale markt voor PsA wordt geschat op ongeveer 4,5 miljard euro (Evaluate Pharma).
• UCB streeft ook naar goedkeuring voor het volledige spectrum van axiale spondyloartritis. Binnen deze indicatie werd Bimzelx onderzocht op het 16 weken primaire eindpunt voor de werkzaamheid werd vastgesteld op het niveau van ASA40. Hier wordt een piekverkoop verwacht van 600 miljoen euro. De totale AxSpA-markt wordt geraamd op ongeveer 2 miljard euro.

Volgens analist Jeroen Van den Bossche zal UCB in staat zijn om de productieproblemen voor zowel PsA als AxSpA aan te passen alvorens het dossier bij de FDA in te dienen en daarom heeft hij de rampup of piekverkopen voor deze indicaties niet aangepast.

• Dit jaar verwacht analist Jeroen Van den Bossche ook de toplineresultaten voor de klinische studie naar Bimzelx voor de indicatie Hidradenitis Suppurativa (HS). HS is een chronische, inflammatoire, invaliderende huidziekte, waarbij herhaaldelijk van pijnlijke knobbeltjes en abcessen die scheuren, waardoor sinuskanalen ontstaan en littekenvorming op de huid optreedt.
  
  In matige tot ernstige gevallen kan de ziekte slopend zijn. Wereldwijde gegevens voorspellen dat de totale HS-markt tegen 2028 1,8 miljard dollar zal bedragen. De klinische studie van UCB is om een aantal redenen van bijzonder belang. Ten eerste is het, net als psoriasis, een dermatologische aandoening. Ten tweede, is het een zeldzame gebeurtenis waarbij een bedrijf een klinische studie kan versnellen. Hier is niet alleen de uitlezing van de onderzoeksgegevens versneld, maar ook de de inclusie van patiënten gebeurde gedeeltelijk tijdens de COVID-19-crisis.
  
  Alles bij elkaar genomen, veronderstelt analist Jeroen Van den Bossche dat dit een teken is voor een bijkomende potentieel positieve data readouttegen het einde van het jaar. Ze hebben de piekomzet voor deze indicatie verhoogd tot 300 miljoen euro. Ze denken dat Bimzelx een sterke concurrent zal zijn op dit gebied, aangezien patiënten met matige tot ernstige HS nu worden behandeld met Humira (met slechte resultaten) of met off label gebruik van infliximab. De belangrijkste concurrent in de toekomst zal waarschijnlijk Cosentyx zijn.

KBC Securities over UCB

Analist Jeroen Van den Bossche denkt  dat de CRL een onmiddellijke impact zal hebben op de verkoop van Bimzelx, maar dit zal een tijdelijke tegenslag zijn. Als gevolg van deze veranderingen zijn de totale bijdrage van Bimzelx en de waarde in de modellen niet ingrijpend gewijzigd.

Hij heeft zijn modellen ook opnieuw geëvalueerd met betrekking tot de Cimzia-octrooiencliff. Terwijl eerder een vrij sterke daling van de verkoop werd verwacht vanaf 2024, wanneer het octrooi afloopt (EU/Japan), werd dit nu in de modellen aangepast. Biogen werkt momenteel immers samen met Xbrane aan de ontwikkeling van een biosimilar van Cimzia.  

Analist Jeroen Van den Bossche is ervan overtuigd dat dit product pas tegen 2026 op de markt zal komen, waardoor UCB verdere marktexclusiviteit geeft voor Cimzia. Hoewel hij zich ervan bewust is dat de biosimilars van Humira de Amerikaanse markt volgend jaar zal choqueren, heeft Cimzia een unieke selling position omdat UCB het kan positioneren binnen de patiëntenpopulatie van vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Dat verhoogt de waarde voor Cimzia verder (van 5,15 miljard naar 5,35 miljard) en compenseert een deel van het verwachte omzetverlies van Bimzelx in de KBCS-modellen (2024-2025).

Hoewel de analist Jeroen Van den Bossche de reactie van de markt op de CRL begrijpt, denkt hij dat dit enkel een verdere vertraging betekent van de verkoop in de VS en dat Bimzelx uiteindelijk zal worden goedgekeurd voor deze indicatie. Bimzelx heeft een bewezen superieure werking bij psoriasis, UCB zal bijkomende gegevens vrijgeven voor PsA en AxSpA, terwijl positieve resultaten in de klinische studie van HS te verwachten zijn. Dit, in combinatie met de aanvankelijke voorzichtige ramingen voor Bimzelx en de verlengde marktexclusiviteit voor Cimzia, heeft hem ertoe aangezet het koersdoel onveranderd te laten op 125 euro per aandeel en het “Kopen”-advies te bevestigen.