Biotech viert vandaag feest, met name op Euronext Parijs en Euronext Brussel: Inventiva scoorde onverwachte met sterke testresultaten en krijgt daardoor een hoger koersdoel van KBC Securities mee: van 6 naar 32 euro per aandeel. Het vinden van een evenwichtskoers om de handel te openen is een probleem, omdat het aandeel vlot meer dan 200% lijkt te stijgen. Met reden, meent KBC Securities, want dankzij de nieuwe data lijkt Inventiva zich op te werpen als een belangrijke speler in de behandeling van leverziekte NASH.

Koning lanifibranor

De vrijgegeven data geven inzicht in de resultaten van de fase IIb NATIVE-test met de panPPAR-agonist lanifibranor in leverziekte NASH. Met de dosis van 1200mg voldeed lanifibranor aan het primaire eindpunt én aan de belangrijkste secundaire eindpunten. Veiligheidstechnisch gezien heeft lanifibranor zijn reeds eerder gevestigde veiligheidsprofiel kunnen bevestigen. In totaal werden 14 patiënten gerapporteerd met oedeem, een bekende bijwerking van PPAR gamma-agonisten. We kunnen nog veel meer details geven, maar wat telt is dat deze resultaten meer dan voldoende basis opleveren om lanifibranor in een fase III-proef te duwen.

De mening van KBC Securities

Tegen de meeste verwachtingen in gooit lanifibranor dan toch hele hoge ogen in zijn fase IIb-proef. Terwijl de placebopercentages relatief hoog zijn in de totale populatie, daalt dit naar meer algemeen waargenomen placebo-percentages in de F2 / F3-populatie zonder verlies van enig effectiviteitssignaal. Bovendien behoort de placebo-gecorrigeerde respons bij de behandeling van kleine moleculen tot de beste.

Het meest indrukwekkend is het verschil in reactiesnelheid van 23% voor het gecombineerde eindpunt van de NASH resolutie en fibrose-verbetering, waaruit blijkt dat lanifibranor verder gaat dan het verwachte metabole effect en direct invloed heeft op de ontwikkeling van fibrose. Dat dubbele effect maakt lanifibranor in het landschap van de kleine moleculenbehandeling erg speciaal. De histologische resultaten van de studie zijn des te indrukwekkender gezien de relatief korte behandelingsperiode van 24 weken, die een snel begin van actie laat zien. KBC Securities gelooft dat de data de basis kan leggen voor lanifibranor als “backbone”-therapie in NASH.

Op zoek naar een partner

De kans op goedkeuring wordt in het waarderingsmodel opgetrokken van 20% tot 65%. Hoewel het ontwerp voor fase 3 nog moet worden afgerond, geven de bewezen effectiviteit in een fase 3-achtige populatie in NATIVE en de verdere focus op F2/F3 NASH-patiënten in fase 3 een relatief grote kans op succes. Maar deze investering in een studie met 2000-patiënten kan 5 jaar duren en ongeveer 300 miljoen euro kosten. Het zou dus logisch zijn dat de groep op zoek gaat naar een partnerschap met een grote farmaspeler. In het waarderingsmodel werden alvast een outlicensing deal opgenomen die kan bestaan uit een vooruitbetaling van 500 miljoen euro, 500 miljoen euro aan mijlpaalbetalingen gerelateerd aan de verdere ontwikkeling en andere mijlpalen, 700 miljoen euro aan verkoopmijlpalen en een royaltytarief van 16% op de nettoverkopen. Dat gezegd zijnde is er vandaag wel nog geen product voorhanden.

Wie is Inventiva?

Voor wie de Franse groep, met notering in Parijs en Brussel, niet kent, geven we kort wat kader. Inventiva is een biotechbedrijf met producten in de klinische fase van ontwikkeling die zich richten op fibrose en stofwisselingsziektes. Het vlaggenschip in ontwikkeling is Lanifibranor, een panPPPAR agonist die momenteel wordt beoordeeld in 3 fase II studies: één in systemische sclerose (SSc), één in niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en een laatste, door onderzoekers geïnitieerde studie in type 2 diabetes (T2DM) patiënten die lijden aan niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD).

Katalysator

Centraal staan de “peroxisoomproliferatorgeactiveerde receptoren”, oftewel PPAR. Dat zijn een groep van nucleaire receptoreiwitten die als transcriptiefactoren de expressie van bepaalde genen reguleren. PPAR speelt een essentiële rol bij de celdifferentiatie, ontwikkeling en metabolisme van hogere organismen. Het PPAR dat door Lanifibranor geviseerd wordt, andere bestaande PPAR-agonisten en de ruimte van SSc in het algemeen is het domein waarin Inventiva zich specialiseert. Andere bedrijven zoals Intercept, GEnfit en Madrigal zijn ook heel actief op zoek naar middelen om de leverziekte aan te kunnen pakken.

PPAR-agonisten hebben een lange geschiedenis op het gebied van metabole ziekten. Afhankelijk van de geactiveerde PPAR-isoform hebben deze verbindingen gewerkt als lipide - en glucoseverlagende medicijnen en insuline sensibilisatoren. Sommige van de oudere PPAR-agonisten werden echter geassocieerd met significante bijwerkingen. Lanifibranor onderscheidt zich op twee manieren van andere PPAR-agonisten: de verbinding activeert alle drie isovormen (α; δ en γ) in het therapeutische venster, terwijl dit op een gematigde manier gebeurt. Dat moet zich vertalen in een synergetische doeltreffendheid en een verbeterd veiligheidsprofiel.

Recente nieuwsberichten:

• 8 april 2020

Biotechbedrijf Inventiva liet weten dat de impact van COVID-19 beperkt blijft. De fase IIb NATIVE-proef in NASH zal naar verwachting nog steeds data opleveren in juni 2020 omdat de voltooiing van de patiëntenbezoeken plaatsvond voor de uitbraak van het virus. Met de huidige kasreserve kan het bedrijf veder tot midden 2021 (dankzij een kapitaalverhoging van 15 miljoen euro). KBCS verwacht niettemin enige vertraging bij de andere R&D-activiteiten, omdat het niet-essentiële preklinische werk in de ijskast werd gezet. Geen impact op “Kopen”-advies met 6 euro koersdoel.

• 5 mei 2020

Inventiva liet in een webcast de kenmerken van de patiëntenpopulatie weten, die gerekruteerd werden in de NATIVE fase IIb studie met Lanifibranor in NASH. Dankzij het SAF-scoresysteem werden patiënten met een zeer actieve ziekte gerekruteerd (gemiddelde NAS-score van 5,9 en 77% F2- of F3-patiënten) en dat is veelbelovend. De populatie is dus relevant én representatief voor een potentiële fase 3-studiepopulatie dat mogelijk baat heeft bij Lanifibranor. De resultaten van de NATIVE-proef worden voor juni 2020 verwacht. Geen impact op 6 euro koersdoel en “Kopen”-advies

• 15 mei 2020

Inventiva rapporteerde een kaspositie van 46,9 miljoen euro per einde maart 2020. Wat KBCS rekenwerk wijst op een cash burn van 8,1 miljoen euro en operationele uitgaven van 3,6 miljoen. Dat laatste cijfer ligt aanzienlijk onder de 8,6 miljoen euro van een jaar geleden door de stopzetting van het onderzoek met Lanifibranor in SSc en een bedrijfsherstructurering. De groep kan nog verder tot het tweede kwartaal van 2021 en dat is geen verrassing. De groep ging de laatste rechte lijn in naar de finish, omdat resultaten van Lanifibranor's fase 2b proef in NASH verwacht worden in juni. Geen impact op “Kopen”-advies en 6 euro koersdoel.

• 20 mei 2020:

Inventiva dikt zijn kaspositie met 10 miljoen euro aan dankzij een door de overheid gewaarborgde lening op 12 maanden, in het licht van de huidige COVID-19-crisis. Daarmee kan het bedrijf al zeker tot het derde kwartaal van 2021 verder blijven werken, en mogelijk langer omdat de lening mogelijk met 5 jaar verlengd kan worden. De kaspositie bedroeg aan het einde van het eerste kwartaal 46,9 miljoen euro, en de groep verstookt zo’n 10 miljoen euro per kwartaal. Het blijft erg uitkijken naar de testresultaten van de NATIVE fase IIb-proef met lanifibranor in NASH. Geen impact op “Kopen”-advies en 6 euro koersdoel.

• 26 mei 2020:

Inventiva heeft een nieuw octrooi verworven voor lanifibranor, dat de bescherming van zijn belangrijkste product kandidaat uitbreidt naar China, de tweede grootste farmaceutische markt ter wereld. Het octrooi werd verleend door de China National Intellectual Property Administration (CNIPA) en is gericht op het gebruik van lanifibranor voor de behandeling van verschillende fibrotische ziekten, waaronder NASH. Het octrooi vervalt in juni 2035, dus dat zit ook goed. Het nieuws verhoogt de verwachtingen voor de uitkomst van de cruciale NATIVE fase 2b proef met Lanafibranor in NASH, waarvan de uitslag in juni bekend zal worden. KBCS heeft een ongewijzigd koersdoel van 6 euro en een “Kopen”-advies.