vr. 11 sep 2020
Galapagos liet deze ochtend weten dat het primaire eindpunt bereikt werd in de Novesa fase 2a-studie met het middel Ziritaxestat (GLPG1690) voor de behandeling van systemische sclerose (SSc). Statistisch significant, en dus goed. "Ziri", voor de vrienden, vertegenwoordigt 2% in het som-der-delen-waarderingsmodel van KBC Securities. Hoewel voorzichtigheid geboden blijft, omdat er weinig data beschikbaar zijn en de indicatie gekend staat om falingen in latere stadia van het onderzoek, stijgt het koersdoel bij KBCS van 140 naar 144 euro en het advies van “Houden” naar “Kopen”. Andere onderzoeksresultaten die in 2020 op de radar staan, betreffen de Pinta-studie (5% van het som-der-delen-model) en de Novella-studie (3%).
Bloemen voor Ziri
Galapagos verraste vandaag met een eerste effectiviteitssignaal van zijn autotaxineremmer Ziritaxestat voor de behandeling van systemische sclerose (SSc). Dat bereikte het primaire eindpunt in de fase IIa NOVESA studie. Na 24 weken behandeling vertoonden patiënten in de groep die 600mg Ziritaxestat toegediend kregen (n = 21) een verbetering van gemiddeld 8,3 punten op de gewijzigde Rodnan-huidscore, tegenover 5,7 punten voor de placebogroep.
Ziritaxestat werd goed getolereerd, zonder dat er een sterfgeval werd gemeld. Twee patiënten die Ziritaxestat toegediend kregen, kampten met ernstige bijwerkingen, tegenover één patiënt in de placebogroep. Beide patiënten zijn volledig hersteld en hebben de behandeling voortgezet in de langdurige verlengingsfase van de studie.
Terugblik naar filgotinib
De koers van het Mechelse biotechbedrijf kelderde enkele maanden geleden nadat het verhoopte groene licht van de Amerikaanse FDA voor dat andere middel in de pijplijn, filgotinib, er (nog) niet kwam. Het instituut vroeg immers extra data voor de Manta- en Manta-Ray-studies en fronste ook de wenkbrauwen over het risico/baten-profiel van de 200mg-dosis. Terwijl een mogelijke FDA-uitspraak met het oog op een marktintroductie in de VS aanvankelijk in de tweede helft van 2020 werd verwacht, zal de vraag naar extra resultaten de herindiening van de BLA-aanvraag (fors) uitstellen. Dat zal naar schatting pas mogelijk worden in het midden van 2021, waarna een mogelijke nieuwe uitspraak van de FDA tegen medio 2022 verwacht kan worden.
Centraal staat de tegenwind voor de commercialisering van filgotinib in de VS (met name 12 tot 18 maanden) en flink wat onzekerheid of de dosering van 200 mg uiteindelijk ook groen licht zal krijgen. Dat zet een rem op de kansen van filgotinib ten opzichte van de middelen van concurrenten, zoals AbbVie’s Rinvoq, dat ondertussen vrij spel heeft om marktaandeel op te bouwen.
Zo'n scenario werd door beleggers en analisten allerminst verwacht, vooral niet omdat de Europese regelgever (EMA) recent wel groen licht gaf via een positief CHMP-advies voor de 100mg- en 200mg-dosis. De handtekening van de Europese Commissie wordt verwacht voor eind september, zodat de Europese commerciële verkoop vanaf het derde kwartaal van 2020 van start zou kunnen gaan. Een besluit van de Japanse autoriteiten wordt nog steeds verwacht in het vierde kwartaal van 2020.
De visie van KBC Securities
Volgens analist Lenny Van Steenhuyse vertoont Ziritaxestat onverwacht een statistisch significant effect op het primaire eindpunt in een kleine studie die van grote betekenis was. Hoewel de schaarse eerste gegevens bemoedigend zijn, moeten enkele punten van voorzichtigheid in acht worden genomen:
- Onevenwicht in de base line: de patiënten die Ziritaxestat toegediend kregen, vertoonden een mRSS van 27,0, terwijl placebopatiënten slechts een score hadden van 22,5. Hoewel dit in een proef van deze beperkte omvang kan worden verwacht, bemoeilijkt het onevenwicht in deze score het maken van solide conclusies.
- Hoge placeborespons: met een verbetering in mRSS van 5,7en over 24 weken, vertoont de studie één van de hoogste placeboresponsen in een studie voor systemische sclerose, en dit in een zeer korte studie tegenover middelen van concurrenten.
- Veiligheid: afgezien van het feit dat 2 behandelde patiënten met ernstige nevenwerkingen te maken kregen, is er geen verdere informatie beschikbaar over het type of de aard van de bijwerkingen. In het algemeen zijn SSc-patiënten door hun ziektetoestand gevoeliger voor deze voorvallen dan IPF-patiënten (idiopathische pulmonaire fibrose) en daarom verwacht KBCS op dit moment niet dat deze resultaten naar het ISABELLA-onderzoek in fase III overvloeien. Dit kan echter veranderen naarmate er meer informatie beschikbaar komt.
Onderzoeksbedrijf Corbus faalde recente in zijn meest recente fase III-onderzoek voor de behandeling van SSc, na positieve fase II-resultaten én met een duidelijk onevenwicht in de base line. Het is dus duidelijk dat solide extrapolaties van kleine onderzoeken voorbarig zijn. Een bemoedigend signaal over een korte behandelingsperiode rechtvaardigt echter verder onderzoek in toekomstige studies. Aangezien Ziritaxestat al een licentie heeft gekregen van Gilead, zal Galapagos de komende klinische ontwikkeling van de indicatie met zijn partner moeten bespreken.
Analist Lenny Van Steenhuyse is van mening dat een meer uitgewerkte fase IIb-studie geschikter zou zijn dan het alternatief van een volledige fase III-studie, aangezien Gilead wellicht niet veel risicoappetijt zal hebben voor een directe fase III-aanpak. De kost van de investering zou in het eerste scenario trouwens bij Galapagos liggen, terwijl Gilead de facturen zal moeten betalen in het tweede scenario.
Gezien de over het algemeen bemoedigende, zij het dan erg voorlopige en voorbarige resultaten van Ziritaxestat voor de behandeling van systemische sclerose, wordt de slaagkans niettemin opgetrokken van 20% naar 35%. Dat duwt het koersdoel van 140 naar 144 euro per aandeel.
Onze analist is verder van mening dat de markt momenteel te voorzichtig is in zijn evaluatie van de slaagkans voor de 200 milligram dosis met Filgotinib. Dat kan nog altijd worden goedgekeurd door de FDA. Het pessimisme daaromtrent heeft het grootste deel van de pijplijn van het bedrijf verdisconteerd, waardoor er een waarderingskloof is ontstaan. Dat verklaart waarom het advies bij KBCS wordt opgetrokken van “Houden” naar “Kopen”.